課題番号 ：S-15-TU-0008
利用形態 ：技術代行
利用課題名（日本語） ：キナアルカロイド誘導体触媒の合成依頼
Program Title (English) ：The synthesis of cinchona alkaloids derivatives
利用者名（日本語） ：小池　伸幸
Username (English) ：Nobuyuki. Koike
所属名（日本語） ：デクセリアルズ株式会社
Affiliation (English) ：Dexerials Corporation

１．概要（Summary）
キナアルカロイド誘導体は、様々な有機合成に用いられる有用な触媒である。特に、キニーネとキニジンはジアステレオマーの関係にあり、そのため、特定の化学合成において、不斉触媒として作用する1)。
本研究では、キニーネ、およびキニジンをアセチル化し、かつメチル基を脱離させた誘導体（脱メチル化キニーネアセテート、および脱メチル化キニジンアセテート）の合成に取り組んだ。
２．実験（Experimental）
キニーネ、およびキニジンを出発原料とし、CH2CL2中で、トリエチルアミン、DMAP、および酢酸、または塩化アセチルを付与し、0℃で約4h撹拌した。その後、純水を加えて、分液操作を行い、得られた溶液をエバポレーターにて濃縮した。さらに、カラム精製を用いて所望の物質であるアセチル化したキニーネ、およびキニジン（キニーネアセテート、キニジンアセテート）を約80％の収率で得た。次に、得られたアセチル化体を、CH2CL2中、‐78℃で、三臭化ホウ素を加え、1h撹拌後に0℃で4h撹拌した。得られて溶液にアンモニア水を加えクエンチ処理した。その後、分液操作を行い、得られた溶液をエバポレーターにて濃縮した。さらに、カラム精製を用いて所望の物質である脱メチル化キニーネアセテート、および脱メチル化キニジンアセテートを約50％の収率で得ることができた。
３．結果と考察（Results and Discussion）
脱メチル化キニーネアセテートの元素分析の測定結果（予測値、および分析値）をTable 1に、NMRの測定結果をFigure 1に示す。予測分子式はC21H24N2O3であり、上段に各元素の理論上の含有率、下段に分析による含有率の値を示す。Table 1から分かるように、予測値と分析値は良好な一致を見せている。また、NMRのスペクトルより、アセチル化体が形成されていること、メチル 基が脱離していることが示された。キニジン由来の脱メチル化キニジンアセテートについても、同様の結果を得ている。以上のことより、本製法により、キナアルカロイド誘導体である脱メチル化キニーネアセテート、および脱メチル化キニジンアセテートが生成したことを確認した。

４．その他・特記事項（Others）
・参考文献
１）Steven T. Staben, Xin Linghu, and F. Dean Toste、J. AM. CHEM. SOC. 2006, 128, 12658-12659

５．論文・学会発表（Publication/Presentation）
なし

６．関連特許（Patent）
なし