課題番号                ：S-20-NU-0007

利用形態                ：機器利用

利用課題名（日本語）    ：近赤外光線免疫療法の胸部腫瘍への応用と基礎的メカニズム解明研究

Program Title (English) ：Near infrared Photoimmunotherapy with antibody chemo-drug conjugates

利用者名（日本語）      ：高橋一臣¹⁾, 佐藤和秀²⁾

Username (English)     ：K Takahashi¹⁾, K Sato^1),2)

所属名（日本語）        ：1)名古屋大学大学院医学系研究科呼吸器内科, 2) 名古屋大学高等研究院

Affiliation (English)  ：1) Respiratory Medicine, 2) Institute for Advanced Research, Nagoya University

１．概要（Summary ）

抗体薬物複合体(Antibody Drug Conjugate：ADC)は,リンカーを介して抗体に薬物を結合させた次世代の抗体医薬である. 固形腫瘍においては腫瘍内不均一性(tumor-heterogeneity)のため標的抗原の発現量に差が認められる．抗原が低発現であるとADCの効果は限定的であり治療抵抗性の一因となる．光免疫療法(Near infrared photoimmunotherapy：NIR-PIT) は癌抗原特異抗体と光感受性物質(IRDye700DX)の複合体に近赤外光を照射し, 生じる光化学反応によって細胞死を誘導する新規の癌標的治療法である. 現在NIR-PITはEGFR陽性進行頭頚部癌に対して国際第三相試験が実施されており，本邦においては世界に先駆けて抗EGFR抗体であるセツキシマブとIR700複合体がPMDAによる承認を受け，実臨床での使用が開始されている．今回，申請者はADCを用いてNIR-PITを行うことで，抗原陽性細胞のみならず抗原陰性細胞にもNIR-PITの抗腫瘍効果が示されることを見出し, 既存のADCの問題点克服を目的に新たな治療概念を研究している．

２．実験（Experimental）

HER2を標的としたADCであるトラスツズマブ・エムタンシン（T-DM1）とIR700の複合体（T-DM1-IR700），および通常の抗HER2抗体であるトラスツズマブとIR700複合体（Tra-IR700）を用いてNIR-PITを行い, HER2陰性細胞に対する効果の比較を行った. 細胞には3T3/HER2(HER2陽性)とルシフェラーゼを遺伝子導入したMDAMB-468-luc(HER2陰性)を用い，ルシフェラーゼの測定にはプレートリーダーおよびX線CT･蛍光ダブルモーダルin vivoイメージングシステム(PerkinElmer社製IVIS spectrum CT)を用いた．

３．結果と考察（Results and Discussion）

In vitroでは, 3T3/HER2とMDAMB-468-lucを共培養した後にNIR-PITを行い, T-DM1-IR700ではルシフェラーゼの活性が低下して HER2陰性の細胞活性が低下したが，Tra-IR700では細胞活性は低下せず, T-DM1-IR700に特異的な反応であることが示された．

In vivoでは両細胞をヌードマウスの皮下臀部へ共移植してNIR-PITを行った. T-DM1-IR700では腫瘍のルシフェラーゼ活性が低下し, 生存期間の延長も認めた．

４．その他・特記事項（Others）

特記なし。

５．論文・学会発表（Publication/Presentation）

論文投稿中

６．関連特許（Patent）

なし